每年，流感疫苗都要重新设计，以适应病毒积累的变异，即使这样，疫苗也往往不能完全保护每个人。

 

麻省理工学院、麻省理工学院拉贡研究所和哈佛大学的研究人员目前正在研究设计一种通用流感疫苗的策略，这种疫苗可以对抗任何流感毒株。在一项新的研究中，杏耀代理他们描述了一种疫苗，它可以触发针对流感蛋白片段的免疫反应，这种蛋白片段很少发生变异，但通常不是免疫系统的靶点。

 

这种疫苗由包裹着流感蛋白的纳米颗粒组成，这些蛋白可以训练免疫系统产生所需的抗体。在对具有人源化免疫系统的小鼠的研究中，研究人员表明，他们的疫苗可以引发针对这一难以捉摸的蛋白质片段的抗体反应，这增加了疫苗对任何流感毒株有效的可能性。

 

“我们对这项工作感兴趣的原因是,它是一个很小的一步开发一种流感疫苗,你只需要一次,或几次,以及由此产生的抗体反应可能会防止季节性和大流行性流感病毒的疫苗,”奥雅纳k . Chakraborty说,罗伯特·t·海斯蓝教授在化学工程和麻省理工学院物理和化学教授,麻省理工学院的成员医学工程和科学研究所、MGH雷根研究所正是从麻省理工学院,和哈佛大学。

 

查克拉博蒂和哈佛医学院助理教授、拉根研究所组长丹尼尔·林伍德是这项研究的高级作者，该研究发表在《细胞系统》杂志上。麻省理工学院的研究科学家阿萨夫·阿米泰是这篇论文的第一作者。

 

针对流感

 

大多数流感疫苗由灭活的流感病毒组成。这些病毒被一种叫做血凝素(HA)的蛋白质包裹，可以帮助它们与宿主细胞结合。接种疫苗后，免疫系统产生大量针对HA蛋白的抗体。这些抗体几乎总是与血凝素蛋白的头部结合， 杏耀挂机软件 ，这是蛋白质变异最快的部分。另一方面，HA茎的部分很少发生突变。

 

“我们还没有完全理解，但是由于许多原因，免疫系统本质上不善于发现这些蛋白质的保守部分，如果有效地定位这些保守部分，就会引发抗体反应，从而中和多种流感类型，”Lingwood说。

 

在他们的新研究中，研究人员着手研究为什么免疫系统最终以HA头而不是茎为目标，并寻找方法将免疫系统的注意力重新集中在茎上。这种疫苗可以诱发被称为“广泛中和抗体”的抗体，这种抗体可以对任何流感毒株产生反应。原则上，这种疫苗可以结束疫苗设计者和迅速变异的流感病毒之间的军备竞赛。

 

一个已知的导致抗体对血凝素头部偏好的因素是，血凝素蛋白在病毒表面密集聚集，所以抗体很难进入茎区。头部区域更容易访问。

 

研究人员开发了一个计算模型，帮助他们进一步探索蛋白质头部区域的“免疫优势”。Amitai说:“我们假设病毒的表面几何形状可能是它通过保护脆弱部分不受抗体伤害而存活的能力的关键。”

 

研究人员利用分子动力学模拟技术探索了几何结构对免疫优势的影响。他们进一步模拟了抗体亲和成熟的过程。这个过程发生在B细胞遇到病毒(或疫苗)之后，它决定了在免疫反应中哪些抗体将占主导地位。

 

每个B细胞的表面都有被称为B细胞受体的蛋白质，它们与不同的外源蛋白质结合。一旦一个特定的B细胞受体与HA蛋白紧密结合，该B细胞就会被激活并开始快速增殖。这一过程向B细胞受体引入了新的突变，其中一些突变结合得更强。这些较好的粘合剂往往能存活，而较弱的粘合剂则会死亡。在这个过程的最后，需要一到两个星期，会有一群B细胞非常善于与血凝素蛋白紧密结合。这些B细胞分泌与HA蛋白结合的抗体。