1980年,《纽约时报》刊登了一则来自一个动物权利组织的整版广告,痛斥一家知名化妆品公司在兔子的眼睛上测试其产品。这项活动非常有效,导致几家美容公司承诺投入数十万美元用于寻找不涉及动物的替代测试方法。
近40年过去了,这些替代方案是什么?我们取得了多大进展?
在我们深入研究答案之前,有一个重要的区别:虽然“动物实验”通常让人想起手无寸铁的兔子的形象被戳,戳在美丽的名字,使用动物研究和寻找替代能源——远远超出了化妆品行业。老鼠等动物被广泛应用于毒理学、化学研究及其对人体的影响。动物也是药物发现和测试的关键。在生物医学研究中,动物模型是许多实验的基础,这些实验帮助研究人员研究从大脑回路功能到细胞疾病进展的一切。
尽管它们在这些领域很重要,但现在人们正在努力减少用于试验的动物数量。这在一定程度上是由于道德方面的担忧,这种担忧正在推动不同国家的新立法。但这也涉及到金钱和时间。
“从理论上讲,非动物实验可能会更便宜、更快,杏耀代理开户”美国国家毒理学计划(U.S. National Toxicology Program)的替代毒理学方法评估机构间中心(Interagency Center for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods)主任沃伦·凯西(Warren Casey)说。
另一个问题是,在某些类型的研究中,动物与人类的差异太大,以至于无法成功预测某些产品对我们身体的影响。凯西在接受《生活科学》杂志采访时表示:“因此,我们有道德、效率和人类相关性。”这是推动人们寻找替代能源的三个主要因素。
那么,目前最有希望的选择是什么呢?
数据,数据无处不在
一种方法是用算法代替动物。研究人员正在开发计算模型,通过处理大量的研究数据来预测某些产品对有机体的影响。
“这是一个非常适用的方法。这很便宜,”新泽西州罗格斯大学的化学副教授朱皓说。朱是一个研究团队的成员,该团队开发了一种高速算法,可以从在线化学数据库中提取大量信息,通过识别它们之间的结构相似性,将数千种经过测试的化合物与新的未经测试的化合物进行比较。然后,它利用我们所知道的测试化合物的毒性,对结构相似的未测试品种的毒性做出可靠的预测(假设这种共享结构意味着化合物将具有类似的效应)。
一般来说,确定一种新化合物的作用需要大量昂贵、耗时的动物实验。但是像这样的计算预测可以帮助减少所需的动物研究的数量。“如果我们能证明我们想投放市场的化合物是安全的,那么我认为这类研究可以替代目前的动物研究, 杏耀平台 ,”朱说。马里兰州约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的研究人员进行的一项类似研究表明,在预测各种化合物的毒性方面,算法甚至可能比动物实验更有效。
微型器官
近年来,科学家们已经开始在植入塑料芯片的支架上培养人类细胞,形成模拟心脏、肝脏、肾脏和肺功能的微小结构。这种芯片上的器官可以提供一种测试新化合物或药物对人体细胞影响的新方法。
对这些简化的、微型化的生理学版本进行测试,可能比动物实验得出更多与人类相关的结果。至关重要的是,在早期研究的探索阶段,当科学家不需要对整个系统进行测试时,这种测试也可以取代使用整个动物。Organs-on-a-chip”在很大程度上解决单个输出或端点,”凯西说,因为所有可能需要在这个早期阶段是测试一个细胞类型的行为以应对药物或疾病,以指导今后的研究。
德国弗劳恩霍夫材料与梁技术研究所(Fraunhofer Institute for Material and Beam Technology)的研究员弗洛里安·施米德(Florian Schmieder)说,这可能“在大多数情况下有助于减少研究人员计划在正在进行的项目中进行的动物试验的数量”。除了肺、肝和心脏,一些公司正在开发人造3D结构来复制人类皮肤。这在毒理学中尤为重要,在毒理学中,动物皮肤测试一直是了解未经测试的新化合物影响的基础。
用一种无害的皮肤模型来代替它已经成为了现实,凯西说:“皮肤组织模型已经被证明是非常有效的。他们可以洞察剧烈的变化——是否有什么东西会腐蚀和损害皮肤。”
人类研究
一个经常被用来反对动物实验的观点是,如果人类想从新的治疗、药物和研究中获益,我们应该把自己作为实验对象。这是一种相当简化和极端的观点——例如,在大多数国家,法律规定在给人类用药之前必须进行动物实验。所以它也不一定实用。
但是,在不危害人类健康的情况下,有一些经过严格控制的人体试验确实有可能减少动物使用。其中一种方法是微剂量给药,在这种方法中,人体接受一种新药物的量非常小,不会产生广泛的生理影响,但系统中有足够的循环,可以测量它对单个细胞的影响。
他们的想法是,这种谨慎的方法可以帮助在早期阶段消除不可行的药物,而不是在研究中使用成千上万的动物,这可能只会证明一种药物不起作用。该方法已被证明是安全和有效的,许多大型制药公司现在使用微剂量来简化药物开发。
凯西说:“当然会有伦理上的顾虑,但这些顾虑很容易被更安全、更有效的药物更有效地推向市场所带来的潜在收益所抵消。”
那么,这些替代方法对动物实验的未来意味着什么呢?在一些研究领域,比如化妆品测试——许多现有产品已经通过动物实验证明是安全的——人们越来越认识到,为了推动这个行业的发展,我们真的不需要测试新产品。欧盟提出的规定证实了这一点,欧盟现在禁止对任何在欧盟生产和销售的化妆品进行动物测试。
我们也看到毒理学研究的进展。长期以来,毒理学家一直依赖于6种核心的动物试验,这些试验筛选新产品的急性毒性——检查产品是否会导致皮肤刺激、眼睛损伤或死亡。但凯西说,在未来两年内,美国可能会用非动物试验代替这些基线试验。凯西说,取得这一进展的原因是,“这些类型毒性的生物学基础比其他可能出现的安全问题要简单得多,这些安全问题是在(动物)长时间暴露于某种化学物质(如癌症或生殖毒性)之后出现的。”
但是在其他研究领域,研究的问题更加复杂,动物模型仍然是我们目前能够完全理解化合物、药物或疾病的各种各样的、广泛的、长期的影响的唯一方法。凯西说:“生理学是非常非常复杂的,我们仍然没有掌握它。”
即使是像芯片上的器官这样最有希望的进展,离代表一个相连的人体还有很长的路要走。Schmieder说:“发展人工器官系统的主要问题是在体外获得一个生物体的全部复杂性。”“这里的问题是要以一种真正可预测的方式来模拟人体的动力学和动力学。”
虽然芯片上的器官和其他发明可能有助于回答更简单的问题,但目前,全动物模型是研究更复杂效应的唯一途径——比如大脑回路功能如何与可见行为相联系。这些问题帮助我们了解人类疾病,并最终导致挽救生命的治疗方法。因此,这些发现背后的动物实验仍然至关重要。
同样值得注意的是,我们今天所拥有的一些最有前途的非动物实验——比如算法——之所以有效,是因为它们可以借鉴数十年的动物研究成果。为了在未来取得进展,我们需要继续这项研究,朱说。
“我们不能用电脑完全取代动物实验。我们仍然需要一些低水平的动物实验来产生必要的数据,”朱说。“如果你让我投票给一个有前途的方法,我会投票给一个结合计算和实验的方法。”
那么,除了动物实验,还有其他方法吗?简而言之,答案是肯定的,杏耀注册也是否定的。虽然我们有几种选择,但目前还不足以根除动物实验。然而,至关重要的是,它们可以减少我们用于研究的动物数量。有了新的监管规定和更明智的选择,我们至少可以对未来抱有希望,动物的数量将继续下降。