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癌症神经科学家发现了小儿脑杏耀客服癌扩散的主要元凶



随着医学的进步推动了治疗儿童脑瘤的进展,杏耀客服如今四分之三的年轻患者在确诊后至少能存活5年。然而,当恶性细胞扩散或转移时,结果看起来很可怕。
 
这就是髓母细胞瘤的情况,这是一种发生在脑后小脑的脑癌。神经管母细胞瘤是儿童脑癌中最常见、最致命的一种。大脑或脊髓内膜的转移几乎是所有死于这种疾病的原因。
 
现在,由南加州大学的研究人员领导的研究揭示了成神经管细胞瘤是如何转移到中枢神经系统的其他部位的。这项发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的研究表明,一种名为GABA转氨酶(简称ABAT)的酶可以帮助转移瘤在大脑和脊髓周围的不利环境中生存下来,并抵抗治疗。这些发现可能为靶向致死性髓母细胞瘤转移的新策略提供线索。
 
“这是第一个研究关注如何通过神经科学的角度来看,成神经管细胞瘤利差”说通讯作者Josh涅曼博士,神经外科助理教授的科学主任南加州大学凯克医学院的脑部肿瘤中心的南加州大学和南加州大学诺里斯综合癌症中心的一员。“这些肿瘤不仅聪明,而且可以利用任何手段生长。现在我们知道了流氓细胞使用的一个关键标记。”
 
脑癌细胞开始扩散
 
成神经管细胞瘤在向中枢神经系统的其他部分扩散时面临重大挑战。填满大脑内部以及大脑和脊髓周围的脑脊液缺乏癌细胞赖以为生的营养物质。
 
由于脑脊液缺乏营养,它可以通过大量的氨基丁酸来弥补。GABA在中枢神经系统的主要作用是作为一种神经递质,减少大脑和脊柱中其他信使分子的影响。然而,健康的小脑神经元也会分解伽马氨基丁酸以获取能量。ABAT酶有助于这一过程。
 
这项研究由Neman, 杏耀娱乐平台怎么样,他的博士生Vahan Martirosian和他们的同事领导,概述了髓母细胞瘤的转移是如何通过改变其新陈代谢来应对脑脊液中的贫瘠环境的。科学家们发现,原发肿瘤部位的细胞在ABAT中含量较低,而游动髓母细胞瘤细胞在ABAT中含量明显较高。转移瘤通过增加ABAT酶的生产来避免饥饿,这样它们就可以以GABA为食,这是一种具有致命后果的微观隐蔽行动。
 
ABAT的另一个作用是减缓细胞分裂。这对髓母细胞瘤的转移是一个优势——讽刺的是,考虑到癌症的特征是失控的生长。因为放疗和化疗影响体内生长最快的细胞,增加的ABAT有助于转移隐匿和抵抗治疗。

“当肿瘤细胞停止活动时,它们是非常危险的,”内曼说。“目前的治疗方法对这些安静的癌细胞并不是很有效——这就是为什么它们最终会存活和扩散。”
 
事实上,研究人员发现,富含abat的肿瘤细胞对顺铂和长春新碱更有耐药性,这两种化疗通常用于治疗成神经管细胞瘤。如果没有ABAT,成神经管细胞瘤细胞就无法扩散到大脑和脊柱。
 
癌变脑细胞和健康脑细胞之间的关键比较
 
细胞报告的研究记录了一系列勤勉的调查,每一个答案都引出了研究者继续研究的另一个问题。这篇论文报告了三十多个旨在了解成神经管细胞瘤细胞代谢、存活和增殖的个体实验。科学家们的方法包罗万象,杏耀代理从分析DNA和RNA数据集,到研究培养中生长的细胞的代谢,从使用基因工程实验室模型到检查患者捐赠的肿瘤样本。
 
根据Neman的说法,他的团队用来了解成神经管细胞瘤扩散的一个特别有力的工具是将各种类型的癌细胞与健康脑细胞进行并排比较。在某些方面,缓慢生长的转移瘤似乎模仿了神经元的过程——神经元是不分裂和繁殖的细胞。
 
他说:“我们的方法是利用一个叫做癌症神经科学的新兴领域,在这里,正常发育神经生物学和癌症生物学相遇。”“人体内最安静的细胞是神经元,而这些癌细胞也在通过类似的途径变得不听话并存活下来。”
 
作为这一研究的下一步,Neman正在领导临床前研究,以测试抑制ABAT的药物是否会阻止成神经管细胞瘤的转移。与此同时,他的研究小组将深入研究ABAT在疾病中作用的其他因素。
 
“与神经元相比,我们只是触及了冰山一角,”他说。“这些休眠的肿瘤细胞还有很多我们尚未发现的特征。”

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