经过7年的密集研究,奥尔胡斯大学的一个研究小组通过跨学科的合作,成功地理解了为什么一个非常广泛的结构对人类免疫系统的一种必需蛋白很重要。新的结果为上下调节免疫系统的活动提供了新的机会。刺激与癌症治疗的关系很有趣,而抑制免疫系统则用于治疗自身免疫性疾病。
在我们的血液和组织中,补体系统是对抗病原微生物的第一个防御机制。当这些被补体系统检测到时,一个连锁反应就开始了,最终病原体被清除,免疫系统的其他部分被刺激。properdin蛋白对补体系统的效率至关重要。幸运的是,我们几乎都有足够的properdin,否则,我们在儿童时期就有可能死于传染病。
2013年,奥胡斯大学分子生物学和遗传学系的格雷格斯·罗姆·安德森教授对了解补体系统中其他蛋白质的许多细节感到沮丧,
杏耀娱乐移动客户端下载。,但properdin似乎太难研究了。已知的蛋白质有一个非常长的结构,这使得几乎不可能确定properdin的三维结构。更糟糕的是,properdin在人体内以三种不同的形式存在,即所谓的低聚体,它包含两份、三份或四份这种蛋白质。
但幸运的是,丹尼斯·韦斯特加德·佩德森(Dennis Vestergaard Pedersen)在2013年秋天走了进来,开始攻读博士学位。实际上,他只需要将properdin作为一个副业项目,因为太冒险了。但是,有一天,我们在一个信封的背面画出了如何将properdin切成更小的碎片。它的效果出奇地好,”格雷格斯·罗姆·安德森说。
通过这种方法,丹尼斯在5年后确定了一个properdin分子的单个晶体结构。那时,杏耀QQ丹尼斯已经完成了他的博士学位,并在奥尔胡斯大学做合同研究。但有一件事困扰着丹尼斯。
Dennis Vestergaard Pedersen说:“尽管工作了5年,我仍然不知道我们体内的properdin低聚物是什么样子的,以及它们不同寻常的延伸结构在properdin的功能中起什么作用。”
“出于兴趣,我开始用电子显微镜研究聚丙烯素三种低聚物中的一种。令我非常惊讶的是,我发现这个properdin低聚物是一种刚性分子,不像我预期的那样有弹性。这是一个很大的惊喜,真的激起了我的胃口,”丹尼斯继续说道。
“因此,在与哥本哈根大学的同事合作中,我开始详细研究各种properdin低聚物。我们将电子显微镜和一种称为小角度散射的技术结合起来,从而能够证明所有不同的properdin低聚物是刚性的,空间明确的分子。”
properdin特殊的扩展结构对蛋白质在免疫系统中的功能非常重要
与此同时,丹尼斯和硕士论文学生索菲亚·MM·马扎拉基斯(Sofia MM Mazarakis)一起进行了实验室实验,比较了人工和自然产生的聚丙烯素低聚物驱动补体系统激活的能力。通过将这些数据与结构数据相结合,研究人员能够证明,properdin的特殊扩展结构实际上对免疫系统中蛋白质的功能很重要。
Gregers Rom Andersen解释说:“Dennis长期和不懈的工作给了我们一个全新的理解“来自地狱的分子”,杏耀联系特别是为什么它看起来是这样的。它给了我们新的机会让我们能够上下控制补体系统的活动。刺激与癌症的关系很有趣,而关闭补体已经被用于治疗自身免疫性疾病。”
通过与普瑞丁的长期合作,丹尼斯已经与一家大型制药公司合作了很长时间,现在他将尝试自己开发药物。丹尼斯和其他三名来自奥尔胡斯大学的研究人员一起开发了一种技术,利用我们身体自身的补体系统杀死癌细胞。这项技术刚刚被奥胡斯大学申请专利,研究人员现在正在丹麦创新基金和诺和诺德基金会的支持下进一步开发这项技术。