1型糖尿病(T1DM)是由于产生胰岛素的胰腺细胞遭到不可逆的自身免疫破坏而导致的, 杏耀注册 ,杏耀代理开号需要终生使用胰岛素。在一项新的研究中,东京大学工业科学研究所的研究人员发现,含有细胞的水凝胶的直径决定了移植后的寿命,这为T1DM的有效细胞治疗铺平了道路。
目前T1DM的治疗策略主要是定时给外源性胰岛素,这给患者和医疗系统带来了沉重的负担。细胞治疗的目的是永久性地替换失去的胰腺细胞,消除对胰岛素替代的需要。虽然细胞替代治疗被认为是T1DM的一个有吸引力的选择,但其临床成功一直受到免疫介导的异物反应的限制。
这项研究的通讯作者Shoji Takeuchi说:“细胞治疗和器官移植有着相似的命运,那就是移植排斥。”缓解这一问题的一种方法是将胰腺细胞包裹在水凝胶中,尽管这不能防止移植手术受到异物的反应。我们想研究如何优化水凝胶,为移植细胞提供长期免疫保护。”
研究人员假设,水凝胶纤维的直径在很大程度上决定了细胞移植是否能减轻外来反应。通过将不同纤维直径的海藻酸钡(Ba-Alg)水凝胶植入正常小鼠体内,他们发现,在1.0 mm处,免疫反应的阈值显著降低。为了研究生物优势是否以生物物理代价为代价,研究人员对比了1.0 mm和0.35 mm厚的Ba-Alg水凝胶纤维。根据生物力学测量,不仅1.0 mm厚的纤维比0.35 mm厚的纤维更容易操作,而且它还能让葡萄糖、胰岛素和氧气等小分子通过水凝胶膜,这些都是包裹在水凝胶中的细胞正常工作所必需的。
但是它是否实现了促进T1DM细胞治疗的承诺呢?为了解决这个问题,研究人员将大鼠胰岛细胞放入厚度分别为1.0 mm和0.35 mm的水凝胶纤维中,并测试这些纤维在葡萄糖刺激下分泌胰岛素的效果。虽然0.35毫米厚的水凝胶中的细胞表现得更好,但直径为1.0毫米的纤维细胞的功能已经足够好,可以在下一步的糖尿病小鼠身上进行测试。在这里,研究人员将这两种水凝胶移植到糖尿病小鼠的腹腔内,并测量每日非空腹血糖水平。值得注意的是,1.0 mm厚的纤维使糖尿病小鼠的血糖水平正常化的时间比0.35 mm厚的纤维长4倍,这表明包裹在较厚的水凝胶纤维中的胰腺细胞寿命更长。此外,微观分析显示,1.0 mm厚的纤维未见异物反应,而0.35 mm厚的纤维随着时间的推移似乎已经恶化。