一种普遍存在于人类血液中的蛋白质可能有助于检测难以诊断的胰腺肿瘤。Martin Luther University Halle-Wittenberg (MLU)、Essen的Alfried Krupp医院和Witten/Herdecke大学的研究人员已经开发出一种方法,杏耀代理利用蛋白质的结构和功能作为替代。在ACS药理学与转化科学的第一项研究中,该团队展示了其方法如何也可以用于区分良性和恶性肿瘤。
胰腺癌尤其阴险:“这仍是无症状很长一段时间,导致很晚的诊断,因此治疗成功的机会很低,”博士说马科斯Gelos Alfried克虏伯威滕/ Herdecke医院和大学的新研究和教授一起Dariush Hinderberger,化学家反光镜锁定。十分之九的病人在最初诊断后的五年内死于该病。同时,胰腺肿瘤的良性和恶性是很难区分的。Gelos说,唯一可用的实验室检测方法是不确定的,因为它也可能是慢性炎症胰腺的指示。即使是成像技术和组织分析也往往不能明确区分良性和恶性肿瘤。
正因为如此,Gelos和Hinderberger在人类血液中寻找一种生物标志物,作为一种早期预警系统。Hinderberger说:“这种分子必须在体内非常普遍,而且不能直接来源于肿瘤,否则就会发现得太晚。”他们选择了白蛋白,这种蛋白在血液中大量存在。不同的肿瘤会以不同的方式改变其在体内的功能。白蛋白的工作之一是将脂肪酸输送到细胞中。由于蛋白质的空间结构决定了它的工作方式,研究人员假设在病人体内检测蛋白质的微小结构变化是可能的。
利用电子自旋共振光谱(EPR), MLU的化学家检测了良性或恶性胰腺肿瘤患者的血清,同时也检测了健康人群的样本。对近80个样本进行了分析。MLU的研究小组没有对蛋白质进行完整的结构分析,而是检查了蛋白质结合上述脂肪酸的能力。一般的白蛋白可以在特定的点上与七种脂肪酸结合。“在实验室中,我们使用了特殊的脂肪酸,这种脂肪酸的探针可以用EPR追踪运动。然后我们将这些不同浓度的脂肪酸添加到包括白蛋白在内的患者血清中,”Hinderberger解释道。这使得研究人员能够重建特定位点上有多少脂肪酸结合到白蛋白上,确定结合位点周围的直接环境是什么样的,并确定脂肪酸之间的距离。Hinderberger说:“通过这种方法,我们能够生成非常精确的蛋白质工作时的空间结构和动态图像。”
事实上,科学家们能够识别特定的个别患者组之间的差异开始一定比例的脂肪酸:间隔模式和当地环境的脂肪酸是不同的比那些良性肿瘤癌症患者以及健康的病人。“结构上的变化非常微小。然而,差异之大足以区分不同样本,换句话说,杏耀可以确定它是良性还是恶性肿瘤,”Hinderberger总结道。肿瘤如何改变白蛋白结构的潜在机制仍不清楚。
到目前为止,来自黑尔和埃森的研究人员的研究仍然是一种很有前景的方法,它还需要几年或几十年才能应用于临床。在此之前,该方法需要在更大的样本上进行测试,还需要进一步改进。对于Gelos来说,这种方法显示了很大的潜力:“如果这种方法能让我们区分良性肿瘤和恶性肿瘤,那就太好了。”
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