骨髓增生性肿瘤(MPN)是一组骨髓恶性疾病，其患者通常具有一种致癌的钙网蛋白基因突变形式。奥地利科学院CeMM分子医学研究中心兼职首席研究员、维也纳医科大学研究小组组长Robert Kralovics课题组的科学家们现在已经确定苏木素是一种新型的CALR抑制剂。这项研究发表在著名的《血液》杂志上，展示了苏木精化合物如何影响CALR的一个特定区域，并选择性地杀死那些被确定为MPN患者疾病原因的CALR突变细胞。这一发现具有巨大的治疗潜力，杏耀主管并为新的治疗选择带来了希望。

 

在医学上，一组骨髓恶性疾病被称为骨髓增生性肿瘤。这种特殊类型的血癌的特点是增加血细胞的形成，易于血栓形成和经常转化为急性白血病。早在2013年，Robert Kralovics实验室就发现，钙网蛋白(calreticulin, CALR)基因的致癌突变经常在患者中被发现，杏耀注册 ，目前已被用于临床诊断和预后标志物。从那时起，突变的CALR作为致癌基因发挥作用的机制也得到了科学的确认，从而导致骨髓性白血病。CALR突变的致癌作用是基于CALR的n -聚糖结合域(GBD)与血小板生成素受体的相互作用。来自CeMM Robert Kralovics研究小组的Jia Ruochen正在寻找一种方法来阻止这种相互作用，阻止CALR突变细胞的生长优势之一。很明显，有一组化学物质，尤其是苏木精，可以选择性地杀死突变的CALR细胞。结果为骨髓增生性肿瘤的潜在治疗方法提供了极有价值的信息。

 

苏木精化合物能杀死CALR突变细胞

 

该研究的负责人Robert Kralovics解释说:“在我们的研究中，我们试图找出可能阻止突变的CALR和受体之间相互作用的小分子。”科学家们为此使用了所谓的“硅内对接”研究。“基本上，这些都是基于计算机的生化过程模拟——虚拟的‘筛选’使预测变得越来越准确，”研究作者贾若辰说。结果表明，一组化学物质作为钙网蛋白特定结构域的结合剂，可以选择性地杀死突变的钙网蛋白细胞。该研究的作者说:“我们的数据表明，靶向CALR的n -聚糖结合域的小分子可以通过破坏CALR和血小板生生素受体之间的相互作用，并抑制致癌信号传递，选择性地杀死CALR突变的细胞。”一种苏木精化合物被证明是特别有效的。苏木精目前已被广泛应用于组织学染色过程中。

 

一线治疗原发性骨髓纤维化的希望

 

“我们的研究证明了CALR抑制剂治疗的巨大潜力，杏耀平台总代理”Kralovics说。“原发性骨髓纤维化(PMF)患者的治疗继续产生较差的临床结果。他们最容易发展成急性髓系白血病。由于大约三分之一的PMF患者有CALR突变，他们可以特别受益于新的治疗方法。”