凯斯西储大学医学院的研究人员发现了阿尔茨海默病(AD)发展的一个新靶点，这可能导致集中治疗这种神经退行性疾病的早期进展。

 

这一发现为AD研究提供了一个很有前景的方法:在疾病发展的早期发现和控制过程，以期减缓其进展。

 

“这是谜题中缺失的部分，杏耀代理”该研究的首席研究员、医学院生理和生物物理系教授辛琦(音)说，该研究刚刚发表在《科学进展》杂志上。“我们已经发现了一条可用于检测和潜在治疗的途径，在该病的大部分损害之前，在临床症状出现之前。”

 

阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病， 注册杏耀平台的理由 ，与大脑中淀粉样蛋白斑块的沉积和tau蛋白的缠结有关，同时伴有神经细胞的进行性死亡。阿尔茨海默病的病因尚不清楚，而阿尔茨海默病发展的最大风险因素是年龄、基因和先前的创伤性脑损伤。

 

在确定疾病的病理特征之前，凯斯西储研究人员发现的新途径可以作为潜在疗法的目标，旨在减轻损害正常脑回路功能的白质退化。

 

“有越来越多的证据表明在该领域广告发展比我们之前所认为的要早,最有可能几十年前我们目前临床诊断条件的能力,”这项研究的共同作者安德鲁·a·派普Morley-Mather椅子在医学院的神经精神病学主任哈林顿发现研究所大学神经病治疗中心医院。

 

“在早期阶段发现这种疾病并进行潜在的治疗，对于我们抗击其破坏性影响至关重要。”Qi博士实验室发现的新途径可以在疾病发展到导致认知问题之前进行治疗，”Pieper说，他也是路易斯斯托克斯克利夫兰VA医学中心老年医学研究教育和临床中心(GRECC)的精神病学家。

 

Drp1通路

 

研究人员发现，这种名为Drp1-HK1-NLRP3的通路在破坏脑细胞的正常功能方面发挥了关键作用。脑细胞的正常功能是产生保护神经的白质覆盖物，也就是髓鞘。

 

这些称为少突胶质细胞(OLs)的髓细胞生成细胞的功能障碍和最终死亡，是AD中公认的导致认知缺陷的早期事件。

 

新的发现说明了OLs是如何开始出错的:在最近发现的通路中某种蛋白质(Drp1)的过表达。

 

正是Drp1蛋白的过度激活引发了炎症和对OLs的损伤，最终导致髓鞘的减少——减缓了大脑的交流——导致白质的退化和严重的认知障碍。

 

下一步是什么——用疗法瞄准目标

 

在大多数患者中，AD的常见症状变得明显之前，OLs就已经发生了几乎完全的退行性变。

 

因此，研究人员希望通过调控Drp1的表达来靶向和操纵这一通路，从而减缓或减少对生成髓蛋白的OLs的损伤。

 

事实上，Qi的实验室已经为一种被称为肽抑制剂的小分子申请了专利，这种小分子可以调节Drp1的表达，从而抑制脑细胞的退化。

 

在《科学进展》发表的一项研究中，研究人员发现，消除小鼠模型中Drp1的表达，可以纠正与OLs蛋白高表达相关的能量缺陷;这种方法也减少了炎症醇的激活，减少了这些大脑部位的组织损伤，提高了认知能力。

 

“我们的结果显示承诺,针对Drp1-HK1-NLRP3通路和减少Drp1蛋白的表达可能有助于降低大脑功能异常的下游梯级与广告的发展有关,”齐说,他的实验室研究Drp1了十年,主要在帕金森病和亨廷顿氏病”。