美国弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员发现了一种导致三阴性乳腺癌扩散到身体其他部位的基因,这一过程被称为转移,
杏耀娱乐防劫持教学,并开发出了一种阻止这种扩散的潜在方法。
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性乳腺癌,杏耀代理开号每年在美国造成4万人死亡。这些死亡大多数是由于对化疗的耐药性和随后的侵袭性转移。所以UVA的研究人员问:是什么导致原发肿瘤转移?这是癌症生物学中的一个重要问题,因为转移性肿瘤患者的死亡率最高。
UVA的Sanchita Bhatnagar博士和她的团队发现,乳腺癌致癌基因TRIM37不仅会导致癌症扩散,而且会使其对化疗产生抗药性。研究人员希望,她和她的同事开发的一种新方法可以解决这两个问题。
“尽管转移是癌症治疗失败的关键原因,但人们对它仍然知之甚少。我们不清楚是什么驱动了患者的转移性生长,”Bhatnagar说,他是第一个发现TRIM37作为乳腺癌癌基因的人。“一般来说,一些基因在肿瘤发生过程中发生改变。然而,针对相同的基因是否会阻止转移转移仍有待解决。”
Bhatnagar的团队有希望的研究表明,靶向TRIM37可以防止小鼠模型的转移性病变。这些发现为她的实验室目前探索TRIM37在三阴性乳腺癌中种族差异的作用奠定了基础。与其他种族相比,非裔美国妇女的发病率高得不成比例,与非裔美国妇女的36%相比,非裔美国妇女的5年生存率只有14%。
针对三阴性乳腺癌
Bhatnagar和UVA的Jogender Tushir-Singh博士开发了一种新的方法来阻止TRIM37的影响,并有望预防或显著延迟三阴性乳腺癌的扩散。这也会降低癌症对化疗的抵抗力。
研究人员估计,阻断该基因可以使大约80%的三阴性乳腺癌患者受益。
Bhatnagar和Tushir-Singh的方法使用纳米颗粒——微小的脂肪球——来治疗TRIM37。这些纳米颗粒与特制的抗体配对,这些抗体与癌细胞结合,但与健康细胞不结合。“一旦抗体发现三阴性的乳腺癌细胞,它就会与受体结合并被细胞吸收,”UVA生物化学和分子遗传学系的Tushir-Singh解释说。
“这是一个死亡之吻,”Bhatnagar说,“它选择性地降低了TRIM37在癌细胞中的表达,并阻止了癌细胞的扩散。”
研究人员报告说,这种方法也可以用于其他许多癌症的靶向治疗。“这不仅能在需要的地方得到治疗,而且有望帮助防止不想要的副作用。”除了防止转移,它还增加了选择性,”Bhatnagar说。
“该领域的一个问题是,如何给患者(纳米颗粒治疗)?”大多数纳米颗粒被肝脏清除,所以它们从来没有机会真正发挥作用。”“在这项研究中,研究人员绕过了这个问题,通过鼻腔给药纳米颗粒,增加了肺的吸收率——肺是TNBC患者最常见的转移靶点之一。”
这种新方法的发展还处于早期阶段,但在实验室的小白鼠身上进行的试验已经显示出令人鼓舞的迹象。Bhatnagar说:“与未接受治疗的小鼠相比,接受治疗后的小鼠肺转移病灶显著减少。”
下一个步骤
为了验证TRIM37靶向治疗可能提供一种潜在的治疗方法,Bhatnagar和她的丈夫Tushir-Singh一起在实验室里进行了测试。她说:“我们发现,我们的靶向纳米颗粒显著减少了自发转移小鼠(小鼠)模型的肺转移病灶——既包括免疫缺陷,也包括免疫功能充分。”“这是一个重要的概念证明,对于这些重要发现的临床过渡非常必要。”
在临床上,大多数早期乳腺癌患者都接受手术治疗,杏耀拿代理然后是放疗或化疗。然而,转移仍然是一个具有挑战性的医学问题。Bhatnagar的研究提供了一种潜在的方法来锁定转移的驱动因素,她希望这种方法能够阻止或减缓转移的进展,并提高整体存活率。
还有很多工作要做,但是Bhatnagar的研究已经被那些对探索这种方法的潜力感兴趣的制药公司注意到了。Bhatnagar说:“这是一个传递平台,不仅可以靶向我们感兴趣的蛋白质,而且可以用于许多其他化疗药物,这些药物可以打包到纳米颗粒中并选择性地传递。”