10月29日发表在《神经元》(Neuron)杂志上的一项研究表明，一种新的基于图像的方法可以使以大脑中tau蛋白聚集为特征的各种神经退行性疾病得到早期发现和分化。研究人员证明，该方法使用了一种称为正电子发射断层扫描(PET)的成像技术，能够对小鼠模型、阿尔茨海默病和各种额颞叶变性(FTLD)疾病患者的tau沉积进行灵敏的检测。作者说，这种方法也可以用于评估疾病机制或抗tau蛋白疗法。
“这项研究提供了第一个示范,异常τ蛋白沉积在阿尔茨海默氏症和多样化FTLD障碍可以捕获和高对比度,让一个基于单独的这些疾病的诊断准确性高,“说文章的第二研究作者Makoto Higuchi量子和放射性的国立科学技术在千叶,日本。“这一发现表明，一种PET示踪剂可以涵盖广泛的神经退行性痴呆的诊断和鉴别，并适用于配备了PET扫描仪的医院的临床检查。”
大多数与年龄相关的神经退行性疾病的特征是异常折叠的蛋白质聚集，如tau蛋白。阿尔茨海默病和FTLD患者的大脑中存在异常tau沉积，导致大脑额叶和颞叶的进行性神经元丢失。FTLD是额颞叶痴呆的病理过程，可导致行为、情绪和语言问题。
“τ病态出现特定疾病的大脑区域几十年来在临床疾病的发作之前,预计阿尔茨海默病的诊断和分化,FTLD综合症,以及相关疾病可以在早期临床前或临床阶段根据的存在和缺乏和本地化τ聚集,“Higuchi说。
阿尔茨海默病患者的异常tau蛋白沉积已通过PET显像，这涉及到向体内注射带有放射性原子标记的分子探针。但是使用现有的PET探针还没有高灵敏度地检测到FTLD患者中的tau聚集物。一个主要的障碍是11C-PBB3——一种用于可视化tau蛋白沉积的成像探针——在注射后会迅速分解，而且不会以很大的浓度进入大脑。
为了解决这个问题，杏耀注册Higuchi和来自美国国家量子与放射科学技术研究所的共同高级研究作者Hitoshi Shimada对PBB3进行了化学修饰，使其变成一种代谢更稳定的化合物，称为PM-PBB3，并用氟-18标记。他们发现18F-PM-PBB3与小鼠脑部tau沉积结合，这些小鼠的脑部发生了导致FTLD的突变。
此外，该探针还在39名患有阿尔茨海默病和各种FTLD疾病(包括皮克氏病、进行性核上麻痹和皮质基底变性)的活患者中检测到了tau聚集物。该技术可以根据tau聚集物的位置区分不同类型的患者。活检和尸检结果证实了接受PET扫描患者的临床诊断。人脑对18F-PM-PBB3的吸收大约是11C-PBB3的两倍，这使得对tau沉积物的检测更加敏感。
此外，研究人员对3名轻度认知障碍患者和14名老年痴呆症患者进行了18F-PM-PBB3测试。该技术检测了临床前阶段的tau沉积，并根据痴呆症的严重程度对个体进行了区分。Higuchi说:“根据症状在早期阶段诊断各种痴呆症是困难的，但是在现有的成像方法的帮助下可以实现。”
综上所述，研究结果表明，18F-PM-PBB3可在阿尔茨海默病和FTLD的多种患者中对tau聚集物进行高造影剂成像。该技术可用于早期诊断、疾病分期、准确识别患者亚型。“使用以前的tau PET探测器是不可能有这些明显的区别的，”通口说。
在未来，
杏耀客服怎么联系，这项技术可以用于动物模型，以更好地理解FTLD背后的机制。PM-PBB3还可用于临床前和临床试验中评估候选的抗tau疗法，并对临床试验的患者进行筛选和分层。此外，该探针还可用于开发诊断不同类型痴呆的血液生物标记。根据作者所述，由于PET扫描仪的广泛使用，杏耀开户该方法是可扩展的，并且易于在医院实施。“我们希望为痴呆症建立一个下一代诊断流程，包括通过血液检测对老年人群进行大规模筛查，然后进行成像检查，以决定选择合适的治疗方案，”通口说。
研究人员还计划在长期研究中测试这种方法，包括更大的样本量和更广范围的神经精神疾病。他们正与一家名为APRINOIA Therapeutics的风险投资公司合作，对这种成像探针进行临床试验，以便将其用作诊断试剂;APRINOIA发起的试验在美国和台湾分别处于II期和III期和I期，在中国和日本分别处于III期和I期。
