癌症的免疫疗法——为免疫系统攻击肿瘤做好准备的疗法——是抗癌武器库中的宝贵武器。但有些癌症比其他癌症更难用这种策略锁定。今天，科学家们报道了一种新型的免疫疗法，可以极大地延长患有三阴性乳腺肿瘤的小鼠的存活时间。三阴性乳腺肿瘤是一种难以治疗的癌症。

 

研究人员将在美国化学学会(ACS) 2020年秋季虚拟会议和博览会上展示他们的研究结果。ACS的会议将持续到周四。它包含了超过6000个关于科学主题的演讲。

 

“从免疫治疗的角度来看，三阴性乳腺癌最大的问题之一是，杏耀代理它不会产生任何已知的抗原，或被免疫系统识别的分子，这些都是肿瘤特有的，”Cassandra Callmann博士说，他介绍了这项工作。“如果你没有已知的肿瘤特异性抗原，就很难训练你的免疫系统去追逐肿瘤而忽略健康细胞。”

 

根据三阴性乳腺癌基金会(Triple Negative Breast Cancer Foundation)的数据，这种疾病占所有乳腺癌的15-20%。这种肿瘤之所以得名，是因为它的雌激素受体、孕酮受体和过量的HER2蛋白检测结果均为阴性——这三种蛋白质通常由其他类型的乳腺癌大量产生。由于三阴性乳腺癌缺乏这些标记物，许多常用的乳腺癌药物都没有效果。美国癌症协会(American cancer Society)表示，这也是三阴性乳腺癌预后较其他类型乳腺癌差的原因之一。

 

为了开发一种新的治疗方法，Callmann，西北大学Chad Mirkin博士实验室的博士后研究员，需要采取一种不同于传统的针对肿瘤特异性抗原的免疫疗法。Callmann说:“我们的想法是取出肿瘤细胞，将它们切碎，然后把它们喂给免疫系统，让它自己弄清楚该去做什么。”其他研究人员也曾尝试用这种方法治疗不同的癌症，但他们通常会将切碎的肿瘤细胞(称为裂解液)和刺激免疫系统的分子(称为佐剂)混合使用。相反，研究小组将裂解液和佐剂包装在一个单一的纳米颗粒中。纳米颗粒被称为球形核酸(SNA)，它的核心中含有裂解物和许多从脂质膜外壳辐射出来的DNA佐剂副本。

 

当研究小组将SNAs注射到老鼠的皮下时，SNAs就进入了淋巴结。在那里，SNAs进入细胞，释放它们的货物并刺激细胞对裂解液中的抗原产生免疫反应。有趣的是，当研究人员将应激肿瘤细胞的氧化肿瘤细胞裂解物纳入SNAs时，出现了更强的免疫反应。

 

研究人员在植入了三阴性乳腺癌肿瘤的老鼠身上测试了这种治疗方法。三分之二的小鼠接受了带有氧化裂解物的SNAs治疗，其肿瘤缓解期至少为90天，而所有未接受治疗的小鼠在第30天死亡。所有接受治疗的小鼠都没有出现明显的副作用或自身免疫反应。

 

Callmann说， 杏耀主管 ，这种疗法还没有准备好进行临床试验。接下来的步骤之一将是研究为什么氧化裂解液比常规裂解液工作得更好。研究小组已经开始确定裂解物的亚群，这些亚群比其他亚群更具免疫原性。她指出，一个受到压力的细胞可能会产生不同的蛋白质，或者可能是氧化剂改变了蛋白质上的化学基团。为了更清楚地了解情况，杏耀连接Callmann计划进行蛋白质组学分析，以识别氧化和非氧化裂解物之间的蛋白质差异。

 

氧化裂解液/SNA方法也可能对治疗其他肿瘤有用。米尔金说:“我们已经证明，癌症疫苗或免疫疗法的整体结构，而不是简单的活性化学成分的识别，决定了它的效力，这一发现打开了这一领域的大门。”