研究人员于2020年8月11日在《细胞报告》上发表了他们的发现。
小胶质细胞是一种特殊类型的免疫系统细胞，遍布整个中枢神经系统(CNS)，包括大脑、视网膜和脊髓。它们的主要工作是通过吞噬病原体、癌细胞、外来物质和细胞碎片来保护中枢神经系统的神经元。它们就像是免疫系统用来保持中枢神经系统清洁的真空吸尘器。小胶质细胞功能失调与许多神经系统疾病有关，如阿尔茨海默氏症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和帕金森氏症。用功能正常的基因替代有缺陷的小胶质细胞相关基因的基因疗法，为缓解或有一天甚至消除这类疾病提供了巨大的潜力。
然而，到目前为止，这些在实验室或在动物身上进行的实验在人类临床试验之前基本上都失败了。小胶质细胞或骨髓移植的尝试(因为骨髓是体内产生能分化成小胶质细胞的新干细胞的主要部位)最终只能替代5%的有缺陷的小胶质细胞。在老鼠身上试验的其他方法更成功，它们要求老鼠的免疫系统受到抑制，并且仍然处于新生儿阶段。这意味着这种策略不可能用于任何实际的人类临床应用。
在早期的一项研究中，该团队注意到，当药物几乎完全消灭了所有现存的小胶质细胞时，剩下的小胶质细胞却具有惊人的增殖能力。这表明，要让任何小胶质细胞，无论是原生的还是移植的，大量增殖，你需要一个完全空的小胶质“生态位”的触发器，新的小胶质细胞生长。
因此，研究人员通过给正常的成年老鼠喂食两周的药物来复制这种效果，这些药物可以抑制小胶质细胞存活所必需的一种分子的产生。只有在所有的小胶质细胞都被清除之后，研究人员才尝试进行骨髓移植。这次，大脑中93%的小胶质细胞被替换，视网膜中99.5%，脊髓中93%。
他们称这种技术为小胶质细胞替代——因为几乎所有旧的小胶质细胞都被新的小胶质细胞所取代——通过骨髓移植，或称mrBMT。
“我们把这项技术的首字母缩写读作‘BMT先生’，”通讯作者、复旦大学大脑转化研究所教授柏鹏说。“这是一个可爱的名字，但它很容易说，也容易记住。”
尽管mrBMT的替代效率令人印象深刻，但骨髓细胞在临床实践中相当稀缺。因此，研究人员尝试了同样的技术，在移植前消除现有的小胶质细胞，但现在用外周血细胞(PBC)代替骨髓细胞。(外周血是在身体大部分部位循环的血液，不同于封闭在肝脏、脾脏和其他部位的血细胞，
杏耀平台总代的感触 ，这些部位有自己特殊类型的血液)。这样的血液丰富且容易获得。
第二种技术被称为mrPB(同样发音为“Mister PB”)，取代了80%的小胶质细胞。所以在这两种技术之间，存在着权衡:mrBMT提供了接近完整的小胶质细胞替代，但供体来源很难找到;mrPB提供了容易获得的供体来源，但小胶质细胞替代的效率稍低。
但有时，病人可能只需要更换大脑特定部位的小胶质细胞，而不影响大脑的其他部分。因此，研究人员进一步调整了他们的概念。首先使用mrBMT用化学敏感的小胶质细胞代替原住细胞。之后，它莫西芬被用于诱导白喉毒素的片段来杀死替换的mrBMT细胞。同时，他们直接用注射器将正常工作的小胶质细胞注射到特定的大脑区域，这些小胶质细胞对它莫西芬没有反应。而mrBMT和mrPB的小胶质细胞与正常的小胶质细胞仍有一些细微的区别，第三种技术mrMT产生的小胶质细胞与正常的小胶质细胞几乎没有区别。
“这三种方法都有各自的优点和局限性，”彭说，杏耀注册“但每种方法都更适合不同的应用场景。”希望他们三人都能开创治疗小胶质细胞相关中枢神经系统疾病的新时代。”
