日本大阪——阿尔茨海默病是全世界痴呆的主要病因,杏耀游戏玩家也是致残的主要原因。现在,大阪大学和北海道大学的研究人员已经证明,即使在纳米级的低盐浓度下,盐晶体的反复沉淀-溶解事件也会发生,而且它能加速神经毒性淀粉样蛋白-肽的聚集。
人类的大脑由大约860亿个神经元组成,
杏耀平台经营之道 ,大约相当于一辆大型倾卸卡车里的沙粒数量。这些神经元将电化学信息作为大脑、肌肉和器官之间的信号,协调出从生存到自我意识的生命交响乐。阿尔茨海默病破坏了这个复杂的神经网络,导致功能障碍和细胞死亡。目前还无法治愈,可用的治疗方法是对症治疗、支持治疗或姑息治疗;对其发病机理的研究取得突破性进展,可能为药物治疗、诊断和预防带来光明。
淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用早就被认识到。淀粉样多肽来源于淀粉样前体蛋白,它们自组装成大小不等的小分子聚合体和大的低聚体到淀粉样原纤维。最后一种物质已知具有神经毒性,但最近的研究表明寡聚无序聚集物也具有毒性,毒性甚至可能超过原纤维。
“原纤维的聚集开始于成核,然后是延伸阶段,”这项研究的第一作者Kichitaro Nakajima解释说。“到目前为止,低聚物演化的早期阶段很难研究,因为它们的形态变化、成核的时间框架以及缺乏合适的荧光分析方法。”
利用液态透射电子显微镜,研究人员分析了蛋白质分子的聚集,获得了时间分辨的纳米级图像和电子衍射模式。通讯作者Ogi Hirotsugu教授说:“值得注意的是,我们发现,由于局部密度波动,盐晶体即使在浓度远低于其溶解度的情况下也可以沉淀,而且它的快速溶解加速了淀粉样蛋白-肽类的聚集反应。”“这种临时盐晶体的形成提供了一种机制,使蛋白质附着在晶体表面;当它溶解时,界面收缩,在消失点凝结蛋白质。这种现象类似于超声空化气泡的聚集加速。在膨胀阶段,蛋白质附着在气泡表面,在随后的气泡破裂中,由于中心处的超声波正压,蛋白质高度浓缩。这就是人工催化的效果。因此,在类似自催化的纳米聚合机制中,盐的溶解加速了聚合反应,而聚合体本身可以促进盐的成核。
Ogi解释了他们的研究结果的含义:“淀粉样多肽的聚集速度很慢,杏耀注册这已经成为药物研究的一个障碍。建立一种有效的加速方法将有助于阐明它们从单体到原丝的结构演变。这是理解阿尔茨海默病发病机理的关键。”