斯克里普斯研究中心的科学家们领导的一个研究小组发现，针对帕金森和阿尔茨海默症的实验性抗体疗法会产生意想不到的副作用——脑炎——如果这些疗法如预期的那样起作用，就可能不得不对抗这种副作用。

 

帕金森病的实验抗体治疗靶向异常的蛋白-突触核蛋白团块，而阿尔茨海默病的实验抗体治疗靶向异常的淀粉样蛋白团块。尽管在小鼠身上取得了可喜的结果，这些潜在的治疗方法到目前为止还没有在临床试验中取得多大的成功。

 

“我们的发现提供了一种可能的解释为什么抗体治疗对神经退行性疾病尚未成功,”研究文章的第二作者斯图尔特•利普顿说,医学博士,博士,一步家庭基金会捐赠的椅子在分子医学和神经退化的创始主任新药在斯克里普斯研究中心。

 

利普顿也是一名临床神经学家，他说，杏耀这项研究标志着研究人员首次在人类环境中检测抗体诱发的脑部炎症。先前的研究是在老鼠大脑中进行的，而目前的研究使用的是人类脑细胞。

 

这项研究将发表在3月29日的美国国家科学院院刊上。

 

一个可能需要调整的方法

 

像阿尔茨海默氏症和帕金森症这样的神经退行性疾病折磨着超过600万的美国人。这些疾病通常以大脑中异常蛋白质簇的扩散为特征， 杏耀主管团队 ，不同疾病中主要是不同的蛋白质混合。

 

制药公司从20世纪90年代开始追求的一种明显的治疗策略是，给患者注射抗体，专门针对并清除这些蛋白质簇(也称为聚集物)。

 

这些聚集物不仅包括病理学家尸检时在病人大脑中观察到的大型聚集物，还包括被称为低聚物的更小、更难检测到的聚集物，这种聚集物现在被广泛认为是对大脑最有害的。

 

确切地说，这些蛋白质簇是如何损害脑细胞的是一个活跃的研究领域，但炎症可能是一个促成因素。例如，在阿尔茨海默氏症中，已知淀粉样蛋白-低聚物会使大脑免疫细胞小胶质细胞进入炎症状态，在这种状态下，它们会损害或杀死附近的健康神经元。

 

惊讶的发现

 

利普顿和同事们在研究α突触核蛋白低聚物触发这种炎症状态的能力时，他们发现了一个惊人的发现:虽然低聚物本身触发了来自人类干细胞的小胶质细胞的炎症，但添加治疗性抗体只会使炎症恶化，而不是好转。研究小组追踪到的这种影响不是抗体本身，而是由抗体和它们的突触核蛋白靶点形成的复合物。

 

淀粉样蛋白聚集物通常与帕金森脑中的-突触核蛋白聚集物共存，就像阿尔茨海默病脑中的-突触核蛋白经常与淀粉样蛋白共存一样。

 

在这项研究中，研究人员模仿在临床病例中发生的情况，在混合物中加入了淀粉样蛋白-低聚物，结果发现它恶化了炎症。加入抗淀粉样蛋白抗体会使情况进一步恶化。他们发现，当成功击中低聚物目标时，α突触核蛋白抗体和淀粉样蛋白抗体都使炎症恶化。

 

立顿指出,几乎所有之前的研究的影响实验抗体治疗是用老鼠小胶质细胞,而本研究的关键实验完成了人为小胶质细胞,在细胞培养或移植到老鼠的大脑那些免疫系统被设计来适应人类的小胶质细胞。

 

“我们在人类小胶质细胞中看到这种炎症，但在小鼠小胶质细胞中没有，杏耀平台因此这种大规模的炎症效应可能在过去被忽视了，”利普顿说。

 

他补充说，杏耀注册 ，在研究中观察到的这种小胶质细胞炎症，可能会在临床不明显的情况下逆转抗体治疗对患者的任何益处。

 

利普顿说，他和他的同事最近开发了一种实验性药物，可能能够对抗这种炎症，从而恢复抗体治疗对人类大脑的益处。他们现在正在积极研究这个问题。