西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种与现有治疗方法完全不同的抗抑郁药物。
他们的研究表明,艾加滨(也被称为瑞加滨),杏耀注册一种打开大脑中KCNQ2/3型钾通道的药物,与抑郁症患者的抑郁症状和快感缺乏显著改善有关。快感缺乏是指体验快感的能力降低或对快感刺激缺乏反应;它是抑郁症的核心症状,与较差的预后、对抗抑郁药物的不良反应和自杀风险增加有关。
艾加滨于2011年被美国食品和药物管理局批准为治疗癫痫的抗惊厥药物,但此前从未对抑郁症进行过研究。3月3日发表在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上的研究结果,为KCNQ2/3通道作为抑郁症和快感缺乏新药发现的新靶点,在人类中提供了初步证据。
“我们的研究是首个随机、安慰剂对照试验,表明影响大脑中这种离子通道的药物可以改善患者的抑郁和快感缺乏。瞄准这个通道代表着完全不同的作用机制比现有任何抗抑郁治疗,”James Murrough说,医学博士,博士,副教授精神病学和神经科学,抑郁和焦虑的主任发现和治疗中心伊坎在西奈山医学院,和论文的资深作者。
新药靶点KCNQ2/3通道是KCNQ(或Kv7)离子通道家族的成员,在中枢神经系统中扮演着重要的脑细胞兴奋性和功能控制器的角色。这些通道通过控制钾离子(K+)穿过细胞膜的电荷流动来影响脑细胞功能。西奈山的研究人员,包括研究的合著者Ming-Hu汉,博士,教授,药理科学和神经科学,曾在老鼠身上进行了一系列的研究表明KCNQ2/3钾通道的变化起着重要的作用在决定如果动物表现出抑郁和anhedonic-like行为后慢性压力在一个抑郁症的实验模型。特别是,在面对压力时似乎对发展抑郁有抵抗力的老鼠,其大脑中的KCNQ2/3通道显示出增加。
“我们认为增强KCNQ通道的功能作为一个潜在的分子机制的弹性压力和抑郁,“汉博士说,他还发现,如果他给的药物可能会增加该频道的活动,如ezogabine、应力模型的老鼠变得沮丧,老鼠不再显示,抑郁症和缺乏快感的行为;换句话说,杏耀开户这种药物起到了抗抑郁的作用。
本研究是一项双位点、双盲、随机、安慰剂对照的概念证明临床试验,旨在初步验证增加大脑KCNQ2/3通道活性是一种可行的抑郁症治疗新途径的假说。45名被诊断为抑郁症的成年患者被分配到5周的治疗期,每天服用艾加滨或匹配的安慰剂。所有的参与者都接受了临床评估和功能性磁共振成像(fMRI)在奖励任务的基线和治疗期结束。与接受安慰剂治疗的患者相比,接受艾加滨治疗的患者在抑郁症严重程度、快感缺乏和整体疾病严重程度的几个关键指标上显示了显著和大量的减少。例如,
杏耀平台谈科技 ,使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)、快速抑郁症状自我报告量表(qds - sr)、斯奈斯-汉密尔顿快乐量表(SHAPS)和短暂快乐体验量表(TEPS)-预期子量表观察到艾加滨治疗后与安慰剂相比有显著改善。与安慰剂组相比,艾加加滨组也表现出大脑对奖励预期反应增加的趋势,尽管这种效果没有达到统计学意义。
“韩博士的研究小组发现,一种实质上模仿大脑压力恢复机制的药物可以代表一种全新的治疗抑郁症的方法,这让我们非常兴奋,”Murrough博士说。
在与韩博士的合作中,默罗博士在抑郁症患者身上进行了一系列研究,开始测试在老鼠身上的观察结果是否可以转化到人类身上。Murrough博士领导的一项针对抑郁症患者的初步开放标签(非安慰剂)研究提供了初步证据,表明艾加加滨可以改善抑郁症和快感缺乏的症状,并在某种程度上与大脑功能的改变有关。
“公平地说,我们研究小组中的大多数人都对艾加滨在与抑郁症相关的多种临床症状上的巨大益处感到惊讶。我们深受这些发现的鼓舞,并希望它们为开发新的、有效的治疗抑郁症和相关疾病的前景提供了希望。鉴于超过三分之一的抑郁症患者没有得到目前认可的治疗方法的充分治疗,迫切需要新的治疗方法。”