贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现，杏2注册靶向RNA剪接的治疗方法可以激活三阴性乳腺癌(TNBC)的抗病毒免疫通路，从而触发肿瘤细胞死亡，并向身体的免疫应答发出信号。发表在《细胞》杂志上的一项新研究表明，肿瘤细胞内的内源性错误拼接的RNA模仿了RNA病毒，导致肿瘤细胞自我毁灭， 杏耀客户端IOS不能下载 ，就像对抗感染一样。研究人员认为，这种
机制可能为在TNBC等侵袭性癌症中开启免疫系统打开新的途径。

 

“我们知道，部分干预RNA剪接可以对肿瘤生长和进展产生非常强烈的影响，但杀死肿瘤的机制在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们发现这些疗法是抗肿瘤免疫的调节剂，”Trey Westbrook博士说，他是该研究的通讯作者，治疗创新中心(THINC)的执行主任和贝勒的McNair癌症研究学者。

 

RNA剪接(去除非编码内含子)通常在肿瘤中不受控制，导致肿瘤生长，但也使肿瘤对剪接体靶向治疗(STTs)过敏。三阴性乳腺癌是许多对STTs有反应的恶性肿瘤之一。

 

威斯布鲁克的团队想了解这些药物是如何干扰肿瘤进展的。他们发现，在TNBC细胞中，stt干扰RNA剪接，导致肿瘤细胞细胞质中内源性错剪接内含子RNA的积累。许多异常RNA会形成双链结构，就像RNA病毒一样。抗病毒免疫通路识别双链RNA，然后触发细胞凋亡，并向人体免疫系统发送信号，引发炎症反应。

 

“我们的研究强调了一种意想不到的方式，可以通过特异性靶向癌细胞激活炎症反应。这些发现强调，当我们考虑癌症治疗的活动时，我们需要看看它们是如何影响癌细胞的，以及它可能对免疫系统产生的影响，”作者之一、韦斯特布鲁克实验室成员伊丽莎白·鲍林博士说。

 

“我们现在对高水平的错接如何导致乳腺癌细胞应激有了更清晰的认识。此外，我们怀疑这种RNA剪接应激可能存在于许多癌症类型和疾病状态中，”合作第一作者、韦斯特布鲁克实验室成员和贝勒医学科学家培训项目毕业生Jarey Wang博士说。

 

这些发现也可能导致新的生物标志物来选择对当前免疫调节疗法有反应的患者。具体来说，该研究表明，肿瘤细胞的内源性错误拼接RNA可能在没有治疗(STT)治疗的情况下也能刺激免疫系统。数据显示了错误拼接的RNA和免疫信号之间的相关性，甚至在典型的免疫感冒肿瘤中也是如此。该研究的作者假设，这种内源性错误拼接的RNA可以用作临床生物标志物，以发现哪些癌症对免疫治疗敏感。研究人员说，杏耀yl注册还需要进一步的研究来确定STTs激活抗肿瘤免疫通路是否可以使更多的患者有资格接受免疫治疗。

 

“虽然免疫疗法对一些癌症患者产生了深远的影响，但它仍然只对少数癌症患者起作用。我们必须学会如何扩大受益于免疫疗法的病人的范围。这个发现揭示了一种新的机制,癌症是在免疫系统和给我们策略来利用,造福患者,”韦斯特布鲁克说,韦尔奇椅子上化学,弗娜和马斯麦克林教授生物化学和分子生物学和分子和人类遗传学和丹邓肯L综合癌症中心的成员贝勒。