动脉粥样硬化是血脂在血管内壁积聚的结果，是心脏病和中风的主要原因。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员发现了cAMP反应元件结合蛋白3 like 3 (CREB3L3)在动脉粥样硬化发展中的新作用，并确定了其对动脉粥样硬化具有保护作用的机制。

 

动脉粥样硬化是长期高血脂的有害结果，导致血管内壁增厚，形成所谓的斑块。因此，流向大脑和心脏的血流量可能会随着时间的推移而减少，一旦斑块破裂，血液中的血小板就会聚集并堵塞血管，因为它们试图修复损伤。目前已知的一些蛋白质和机制在动脉粥样硬化的发展中发挥作用，研究正在进行中，以充分了解这一复杂的过程。CREB3L3是一种转录因子，杏耀注册是一种在肝脏和小肠内结合DNA并调控基因表达的蛋白，在肝脏甘油三酯和葡萄糖代谢中起重要作用。

 

该研究的通讯作者Hitoshi Shimano教授说:“虽然我们已经知道动脉粥样硬化很长一段时间了，但是关于它的分子基础还有很多需要了解的。”“我们研究的目的是了解CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用，以及它是否适合作为动脉粥样硬化的治疗靶点。”

 

为了实现他们的目标，研究人员研究了CREB3L3的缺失或过表达如何影响动脉粥样硬化的发展。为了研究CREB3L3缺失的原因，研究人员制造了在肝脏或肠道或两者都缺乏这种蛋白质的敲除小鼠。为了研究过表达，研究人员制造了一只在肝脏中过表达CREB3L3的转基因小鼠。由于动脉粥样硬化不会在小鼠体内自然发生，研究人员利用了一种小鼠细胞系，在这种细胞系中， 杏耀注册 ，LDL胆固醇受体(通常被称为“坏”胆固醇)是不存在的。因为在建筑物中循环的低密度脂蛋白胆固醇不能被细胞吸收，它在血管壁中堆积，导致动脉粥样硬化的形成。通过将CREB3L3小鼠与LDLR小鼠杂交，杏耀游戏帐号并以西方饮食喂养它们，研究人员建立了一个系统来研究CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用。

 

有趣的是，研究人员发现，肝脏或肠道中CREB3L3的缺失会导致高血脂水平和动脉粥样硬化形成的加剧，在两个器官中CREB3L3都被敲除的小鼠中更是如此。相反，肝脏中过表达该蛋白显著地抑制了血液胆固醇水平和动脉粥样硬化的形成。通过进一步在分子机制CREB3L3授予对动脉粥样硬化的保护作用,研究人员发现,它与固醇调节元件结合蛋白(如)在细胞室称为内质网和陷阱防止诱导基因的表达对动脉粥样硬化的形成至关重要。

 

第一作者Shimano和Nakagawa教授说:“这些惊人的结果提供了CREB3L3表现抗动脉粥样硬化作用的机制，使其成为一个有趣的、潜在的抗动脉粥样硬化新靶点。”