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东京——全球许多人正在努力战胜癌症;然而,癌症也一直在工作。癌症细胞会对杀死它们的方法产生抗药性,因此,识别出具有不同作用的药物是战胜这种无处不在的疾病的努力的一部分。TMDU的研究人员已经设计出一种材料, 杏耀主管团队 ,可以识别癌细胞并发动他们尚未准备好的攻击。他们的发现发表在《材料化学杂志B》上。
 
目前大多数抗肿瘤药物都是通过诱导细胞凋亡来起作用的,不幸的是,癌细胞对这种机制起作用的药物产生了耐药性。然而,其他的细胞死亡模式是已知的,关注替代机制是研究人员领先一步的方法。
 
TMDU的研究人员之前报道了一种超分子(Me-PRX),杏2注册它可以通过诱导自噬细胞死亡作为一种药物。Me-PRX的结构可以被认为是一串串上的许多环。这些环是通过在两端加上塞子来保持在绳子上的。然而,塞子是专门设计的,这样环就能在细胞内的酸性pH值下释放。细胞内环的释放导致内质网应激,导致细胞自噬性死亡。
 
Me-PRX具有巨大的潜力,但直到现在还缺乏针对需要治疗的特定癌细胞的方法。它也太小,不能长时间停留在血液中。在他们最近的工作中,研究人员将他们的超分子药物附着在曲妥珠单抗抗体上,该抗体能够识别许多肿瘤细胞中过表达的HER2基因。
 
形成这种抗体-药物结合物(ADC)所带来的体积增大也阻止了它被肾脏过滤出去,给它更多的时间发挥作用。体积变大有助于ADC被动地被肿瘤占据。
 
“我们比较了曲妥珠单抗修饰的Me-PRX (Tras-Me-PRX)和单独修饰的Me-PRX以及修饰的不能靶向her2过表达癌细胞的抗体,”该研究的第一作者田村Atsushi Tamura解释说。“我们发现曲妥珠单抗与HER2的结合在让Me-PRX进入细胞中发挥了重要作用。”
 
研究人员还发现,杏耀yl注册与单独使用Me-PRX相比,需要更低浓度的Tras-Me-PRX才能对健康活细胞数量产生影响。这表明,交付Tras-Me-PRX导致自噬细胞死亡增强。
 
研究通讯作者Nobuhiko Yui解释说:“我们使用ADC的靶向传递和细胞死亡的演示是向自噬细胞死亡药物迈出的重要一步。”“许多adc已经被批准用于临床;因此,我们希望未来用我们的材料进行的体内研究将最终在临床中产生切实可行的选择。”
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