在世界范围内，癌症是第二大死亡原因——仅在2018年，就有大约960万人死于癌症，占死亡人数的六分之一。癌症的发展是极其复杂的，是由多种因素相互作用控制的——直到最近，人们才清楚地认识到，大多数人类癌症，如宫颈癌、胃肠道和乳腺癌等，都是由成年干细胞失控引起的。这些成体干细胞存在于我们的许多器官中，它们提供持续的细胞供应，以取代老化和死亡的细胞。确定这些发育中受到严格调控的干细胞如何从它们的调控中挣脱出来的机制是科学界的一个重要课题，包括IMBA的Knoblich实验室。

 

肿瘤发生的一个关键步骤是驱动肿瘤细胞启动的机制，杏耀开帐号这触发了它们成为致瘤性的命运。到目前为止，他们的研究主要是在基因调控水平上，通过研究肿瘤抑制基因MYC、p53或KRAS。肿瘤细胞内的代谢变化是一个众所周知的特征，但这究竟是肿瘤细胞永生化的结果还是原因尚不清楚，因此这也是克诺布里奇团队最近发表的论文的焦点。

 

研究人员选择果蝇作为肿瘤模型——这种已建立但有些非常规的模型生物在肿瘤研究中有着悠久的历史，其抑癌基因突变的发现可以追溯到20世纪70年代。从这个简单的生物模型中学习的知识可以被用作一个强有力的工具，作为进一步研究人类基因的基础。在果蝇中，科学家们可视化了肿瘤起始细胞长生不老的确切时间点，并通过基因控制这一过程——这一壮举在哺乳动物肿瘤中并不容易完成，因为它们非常复杂。

 

“我们使用的是果蝇神经干细胞(NSCs)肿瘤模型，该模型是由众所周知的肿瘤抑制因子Brat缺失引起的。利用该模型，我们研究了代谢在Brat肿瘤细胞永生化过程中是否起着积极作用。我们在果蝇上的发现将被用作后续人类细胞研究的基础，并为人类癌症的机理研究奠定基础。

 

事实上，研究人员发现， 杏耀代理 ，与正常大脑相比，Brat肿瘤具有高氧化性，耗氧量更高。这被证明是一个相当惊人的发现，因为肿瘤被广泛认为是糖酵解的。

 

在另一项令人兴奋的发现中，克诺布里奇团队的科学家们发现氧化代谢，即一种线粒体氧依赖的生物能量途径，在肿瘤细胞的永生化过程中起着关键作用。“我们注意到，在肿瘤开始的过程中，线粒体膜是融合的。线粒体形态的这种急剧变化导致了氧化磷酸化效率的提高，这解释了为什么我们发现NAD+和NADH水平的增加，这两个关键分子参与了生物能，”Francois Bonnay解释说，他是Knoblich实验室的博士后，也是这项研究的第一作者。

 

通过进一步的实验，科学家们发现，在果蝇的大脑中，杏耀注册帐号确实是由线粒体融合介导的氧化磷酸化和NADH/NAD+代谢的增加是肿瘤起始细胞永生的绝对必要条件。

 

“我们的发现推翻了之前关于这些肿瘤的生物学概念，并开启了一系列令人兴奋的后续问题，包括我们刚刚在果蝇中发现的机制是否也适用于哺乳动物肿瘤。”我们还将努力回答的问题是，NADH/NAD+的代谢究竟是如何促进肿瘤细胞的永生化，以及它是通过信号传递实现的，还是通过表观遗传变化实现的?我们很高兴能推进我们在这一领域的工作。