KRAS致癌基因与至少五分之一的人类癌症有关:KRAS突变与32%的肺肿瘤和96%的胰腺肿瘤直接相关。然而，经过三十多年的研究，至今仍没有针对该致癌基因的有效治疗策略。由于这个原因，许多研究都在寻找KRAS信号通路上显示治疗活性的其他分子。面对这一挑战，杏耀主管来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)实验肿瘤学小组的研究人员在CDK4和RAF1基因失活后，在小鼠中由该致癌基因诱发的肺肿瘤中，25%的肿瘤得到完全缓解，这为未来治疗的发展开辟了新的空间。这一发现发表在美国科学院的《美国国家科学院学报》上。

 

在这个项目中，CNIO团队探索了一种方法，该方法包括灭活KRAS信号通路中的两个基因:CDK4和RAF1。这项研究的主要作者之一Monica Musteanu说:“这种策略已经奏效了。”通过对肺癌引起的小鼠模型的组合两个突变——喀斯特致癌基因的激活和消除肿瘤抑制基因p53,最频繁的两个突变基因在人类癌症,他们设法缩小肿瘤的100%,其中四分之一已经完全免除。此外，研究人员在健康的老鼠身上证实了这种治疗策略不会损害身体的正常功能。

 

尽管如此，正如临床实践中经常发现的那样，一定比例的肿瘤能够在没有CDK4和RAF1的情况下存活。然而，研究人员能够识别触发这种抗性并阻止肿瘤完全缓解的分子机制:PI3K通路的激活(在癌症中至关重要)，以及通过甲基化的方式沉默几个肿瘤抑制基因。“两种机制都可以在治疗上被中性化:一方面使用PI3K抑制剂，另一方面通过肿瘤抑制基因的选择性去甲基化来重新激活它们的功能，”Laura de Esteban解释说，他是发表在PNAS上的这项研究的第一作者。

 

为了进行这项研究，CNIO团队使用了一种精确复制人类疾病的小鼠模型，通过激活KRAS癌基因和失活p53肿瘤抑制基因，从而诱发侵袭性肺肿瘤。p53肿瘤抑制基因组合与很高比例的人类肺腺癌有关。然后，一旦肿瘤形成，老鼠体内的基因就会被系统地灭活， 杏耀平台经营之道 ，就像病人在确诊后接受治疗一样。

 

这些发现阐明了KRAS突变肿瘤的新治疗方法的发展，杏耀注册并表明了开发针对RAF1的抑制剂的重要性，因为迄今开发的抑制剂由于其高毒性尚未通过I期。

 

此外，作者还指出，未来的另一个研究领域是研究治疗靶点失活后可能出现的多种耐药途径。