科学家们正在研究一种方法，以确定成批微小肝器官的生存能力，已经发现了一种测试方法，可能有更广泛的影响。

 

他们的研究发表在2020年9月7日的《自然医学》(Nature Medicine)上，报告确定了一个“多基因风险评分”，杏耀主管该评分显示了一种药物，无论是已批准的药物还是实验药物，何时会产生药物性肝损伤(DILI)的风险。

 

这项研究是由来自辛辛那提儿童医院、东京医学和牙科大学、日本武田制药公司以及日本、欧洲和美国其他几个研究中心的科学家联合进行的。这一发现为解决困扰药物开发者多年的问题迈出了一大步。

“到目前为止，我们还没有可靠的方法来提前确定一种通常对大多数人有效的药物是否会对少数人造成肝损伤，”辛辛那提儿童医院胃肠病、肝病和营养学部门主任、医学博士Jorge Bezerra说。

 

这就导致了一些有希望的药物在临床试验中失败，在极少数情况下，还可能会因为批准的药物而造成严重伤害。如果我们能预测哪些人的风险最大，我们就能更有信心地开更多的药。”Bezerra说，她没有参与这项研究。

 

现在可靠的测试可能就在眼前了。

 

“作为像23andMe这样的消费者诊断应用程序，我们的基因评分可能会直接让人们受益。”通讯作者Takanori Takebe医学博士说，他是辛辛那提儿童医院的器官学专家，一直在研究培育肝脏“芽”以便大规模应用于研究的方法。

 

该团队通过重新分析数百个全基因组关联研究(GWAS)来开发风险评分，GWAS已经确定了一长串可能表明肝脏对各种化合物反应不良的基因变异。通过结合数据和应用几种数学加权方法，研究小组发现了一个似乎有效的公式。

 

风险评分考虑了超过20,000个基因变异。

 

该团队通过使用已经存档的患者基因组数据，证实了该分数在细胞培养、组织样组织中的预测能力。

 

在包括环孢霉素、波生坦、托格列酮、双氯芬酸、氟他胺、酮康唑、卡马西平、阿莫西林-克拉维酸、美沙匹林在内的十多种药物的测试中，这个分数是有效的。他克林，对乙酰氨基酚和托尔卡彭。

 

该测试适用于不同类型的药物，因为该评分侧重于一系列涉及肝脏如何代谢药物的常见机制，包括肝细胞中的氧化应激途径和内质网(ER)应激——当蛋白质不能正常折叠时发生的细胞功能中断。

 

风险评分有什么帮助?

 

对临床医生来说，这将使他们能够在开药前进行快速的基因测试， 杏耀娱乐平台怎么样，以识别出有较高肝损伤风险的患者。这一结果可能会促使医生改变剂量，要求更频繁的后续检查以发现肝损伤的早期迹象，或者完全更换药物。

 

对于药物研究来说，该测试可以帮助将肝损伤高危人群排除在临床试验之外，从而更准确地评估药物的益处。

 

多年来，肝毒性已经导致了许多药物的失败。武部说，2014年，一种名为fasigliam的潜在糖尿病治疗药物在第三阶段临床试验中退出，患者和制药商都感到失望。一些参与者(大约是1 / 10,000)经历了酶水平升高，提示可能的肝损伤。

 

虽然这种风险可能看起来很低，但当时没有办法预测哪些人会患上帝力，这使得这种药物的危险达到了不可接受的程度。但新的多基因风险评分将使产生表现出关键风险变异的肝类器官成为可能，从而在人们服用药物之前确定其是否有害。

 

接下来是什么?

 

武部和同事在2017年发表在《细胞报告》上的一项研究中演示了如何大规模生产肝芽。自那以后，该团队对这一过程进行了改进，并于2019年报告了在细胞代谢方面的成功。

 

然而，Takebe说，还需要进行更多涉及更多样化人群的研究，杏耀注册以确认最初的发现，并扩大帝力筛选试验，使之有可能广泛使用。