今天发表在《自然》杂志上的卡罗林斯卡研究所的研究表明,参与阻止肿瘤形成的RNA分子可以改变其结构,从而控制细胞中的蛋白质生成。这一发现可能具有重要的临床意义,因为它为治疗不同类型癌症的新策略开辟了道路。
我们细胞中的短RNA分子被称为microRNAs,是信使RNA (mRNA)的重要调控因子,杏耀主管信使RNA是构成我们身体的蛋白质的编码分子。这种调节的确切机制仍不清楚,但已知的是,microRNAs可以使mRNA分子沉默,从而阻止蛋白质的产生。因此,它们有可能被用作药物的工具或靶点。
领导这项研究的瑞典卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理学系副教授Katja Petzold说:“增加我们对microRNA如何调节蛋白质生产的理解是很重要的,因为这个过程在许多不同类型的疾病中都会受到干扰,包括癌症。”“我们首次证明,微rna - mrna复合体的结构会发生变化,而这种移动会对生物学结果产生影响,即细胞中产生的蛋白质数量。”
研究人员研究了一种名为miR-34a的微rna,它通过间接调节p53蛋白的活性,在癌症中发挥着重要作用。p53蛋白因其阻止癌症形成的能力而被称为基因组的守护者。p53功能的改变在人类癌症中非常常见。miR-34a下调了编码Sirt1(一种使p53失活的蛋白质)的mRNA。
利用核磁共振(NMR)等生物物理方法,研究人员解决了miR-34a结合mRNA分子的结构和动力学问题。这些动态测量时,他们发现,复杂的结构存在于两个不同的州,一个适度活跃人口的99%,一个与增强活动,人口的1%,这些国家可以互相转化,达到平衡,每个州的人口可以修改由外部因素。
Katja Petzold解释说:“一旦我们找到了开关,我们就可以把它作为一种药物用于临床,控制特定蛋白质的产生。”
研究人员随后能够证明,
杏耀客户端IOS不能下载 ,miR-34a使用同样的策略来下调其他蛋白的生成,杏耀注册而不仅仅是Sirt1。
Katja Petzold研究小组的博士生、该研究的第一作者Lorenzo Baronti说:“我们首次揭示了基于结构和动力学的小微rna是如何调控蛋白质输出的。”“这很重要,因为它为药物开发开辟了一条全新的途径。”